生育治疗

生育治疗包括两类方法,一类是有已明确的问题,另一类是还没有找到确切的原因。这一话题实际上可以写成一本教课书,所以在此我们只是简要地介绍一下各种治疗方法。

治疗已明确的问题

不排卵

治疗不排卵的方法有两类:

  • 枸橼酸克罗米芬(Clomid)
  • 人绝经期促性腺激素(hMG)或卵泡刺激激素(FSH),可与克罗米芬合用,也可单独使用

已经确证存在激素问题而可以通过使用特别的激素来解决该问题的患者,不能使用上述药物。这类患者包括催乳素水平高较高的患者、乳漏患者或者有垂体腺微腺瘤的患者。专门用于治疗这类患者的药物是溴隐庭(Parlodel)或者卡麦角林(Dostinex),这两种药物能降低催乳素水平、避免漏乳、收缩微腺瘤并能使排卵恢复到正常水平。

其他使用专用药物进行治疗的情况是因肾上腺素过量所造成的毛发过度生长、有粉刺、无月经等的女性患者。这些患者可以用类可的松类药物如地塞米松等进行治疗,一般在睡前使用。这些也是有针对性的、有效的、费用相对低廉的治疗方法,而且没有短期治疗的副作用。第三个例子是胸腺激素水平较低、排卵少的妇女,这种情况可以用简单而不太昂贵的胸腺激素片进行纠正治疗。患有多卵巢综合症(PCOS)的妇女有胰岛素抗性(IR),可以针对性地用二甲双胍等治疗IR的药物进行治疗,结果约有30%的患者能自发排卵。

绝大多数有排卵问题的患者可以用三种主要的药物进行治疗。

枸橼酸克罗米芬(Clomid)

枸橼酸克罗米芬是第一个用于诱导排卵的药物,它的发现纯属偶然。它是一种抗雌激素药物,原来是被当作避孕药来进行研究的,其避孕的机制是阻制动物体内的植入过程。在该药物应用于人体时,人们发现它能增加促性腺激素水平并诱使排卵。三十多年来,这种药物一直被用作诱导排卵的一线药物。

克罗米芬适用于因下丘脑功能障碍所致的卵巢疾病患者以及患有多卵巢综使用症的患者。在实际应用中,能生成足量雌激素的患者常常先用克罗米芬进行治疗,因为这种药物相对较便宜、易于监测、所有的医生都能获得。克罗米芬为口服用药,在生理周期的第三天到第五天使用。在开始这种治疗之前一般要先作盆腔检查或者超声波检查,以确保证没有卵巢囊肿。通常克罗米芬给药时间为5天,如未排卵,则在下一周期时再增加剂量。对于不育症治疗,克罗米芬的费用比较适中。风险有:

  • 约8%的患者有多胎妊娠(多数情况下为双胞胎)
  • 造成卵巢囊肿
  • 对卵巢的过度刺激(使用氯米芬时这种情况较少见)

人绝经期促性腺激素(hMG-Menopur, Repronex)、纯卵泡刺激激素(FSH-Brvelle、Follistim、Gonal-F)

HMG(可分成FSH和LH)或纯的FSH一般用于不能自已合成促性腺素和不能生成足量雌激素的患者。对于应用克罗米芬无效的患者也会有所帮助。

由于促性腺素成本高、需通过注射给药并且有一定的副作用(一般是多胎妊娠),使用这类药物前要尽量先使用更为简便的方法。

应用hMG和FSH的风险与克罗米芬类似,但更为显著。其副作用包括卵巢囊肿、腹涨和腹痛、多胎妊娠以及对卵巢的过度刺激。多数情况下以上副作用不会发展,如果停止使用hMG或FSH、不给予hCG,通常就能使这些副作用消失,但患者也不能怀孕。对卵巢的过度刺激可能会比较轻微,症状有液体潴留、卵巢肿胀以及腹部不适。如果比较严重,发生显著的液体不平衡时可能需住院。用药期间可能发生情绪上的不稳定。此外,因为雌激素增加,您可能会发现宫颈粘液量有所增加。总体来说,使用hMgG和FSH诱导排卵的患者胎儿先天畸形的概率并不比一般人群高。

男性因素

您可能会认为有相当比例的不孕症是由男性因素引起的,但是令人惊异的是对男性因素的治疗方法至今仍很有限。大约在二十年之前,对于严重的男性因素,我们能为不育夫妇所做的就是用捐献者的精子进行人工授精,或者是把丈夫的精子植入宫颈粘液中进行人工授精,也可能是精索静脉曲张的修复。

过去十年来,我们发现人们对男性因素的研究及治疗更为感兴趣了。这种兴趣同步于辅助生殖技术(ART)的发展以及先进辅助生殖技术对精子制备的需求。为使一对夫妻获得最大可能的受孕机会,如有可能,先要建议患者试着改变习惯。对于男方,可能包括改变性活动的频率和时间、沐浴时避免高温spa的形式、停用药物和补药、戒烟、避免接触毒性物质等。

对于完全无精子,激素检查可能有助于问题的发现。如果一个男子促性腺素(FSH和LH)水平很高,他就有可能患有睾丸衰竭症。在约一半的这种病例中,可能通过睾丸活检取得精子供胞质内精子注射(ICS)使用。其他现有方法是用捐献者的精子进行人工授精。如果一对夫妇不愿意用捐献者精子授精,或者不能承受ICSI的费用,他们可以考虑领养。

如果男方的促性腺素正常或只是略高,他的导管系统可能发生了阻塞,可以通过一种称作“阴囊探索术”的手术确定阻塞所在的位置并加以纠正。如果男性的导管系统有部分天生性的缺失,可以用显微手术直接从附睾中取得精子供ART手术用,ART手术包括直接将精子注入卵子、胞质内精子注射(ICSI)。事实上,现在不管属于哪种情况的阻塞,先天的也好,后天的也好,采用附睾精子抽吸术(MESA或PESA)或者睾丸活检(TESE)的方法一般都能得到供ICSI用的精子。在经皮附睾抽吸术(PESA)中,甚至可以在诊所内就取得精子,这种方法是用一只小针通过皮肤插入附睾取得精子。

更为精细的畸形是精索静脉曲张(阴囊内的静脉发生曲张)。如查出有精索静脉曲张,在查找并纠正了其他非手术问题如激素或环境因素之后可能要考虑进行手术。

当然,在此还要应用我们自己的前提: 先要进行简便、安全、不太昂贵的治疗。

有很多男性的问题是精子计数少、游动性差和/或形态差,对此目前尚未找到明显的原因。精子洗涤后进行子宫内授精(IUI)可能会取得成功,特别是对于有轻微或中度畸形的精子。多数受孕可在四到六个IUI周期内实现。IUI加上hMG或纯FSH可提高授精率,因为卵子数多了。最后,IVF也极为有效,因为在卵子周围会聚集着50000到500000个精子。如果有一个以上的轻微男性因素存在,我们通常建议进行ICSI。

子宫内膜异位症

对子宫内膜异位症的治疗一般可以分成两大类:药物治疗和手术治疗。现在还出现了第三种治疗方法---不治疗。这是因为现在有越来越多的证据表明有极微或轻微子宫内膜异位症而未经治疗的不育患者,其受孕概率与经药物或手术治疗者相同。这可能是因为有这种程度的子宫内膜异位症的妇女并不是真正的不育,只是“亚不育”,每个生理周期平均受孕的概率低约1%到3%。事实上,子宫内膜异位症的治疗十分复杂,与症状、位置和疾病严重程度有关。对子宫内膜异位症全面的研究已超出本文的范围。

导管问题

在导管手术中最重要的进步是使用了显微手术技术: 包括手术显微镜、小缝线、显微手术设备以及腹膜块等新的能减少术后粘连风险的组织处理技术。最新的进展是现在很多外科医生能用腹腔镜做这些手术。但是导管手术的成功率一般低于体外授精,用得也不如IVF多。例外的情况是因输卵管结扎所致的导管阻塞。如果情况好,对导管进行修复的结果会像IVF一样好。

黄体相缺陷(LPD)

黄体酮的生成量不足(太少或生成时间太短)比较少见,这种情况会导致子宫内膜纳受性差,或者在完成植入前开始分解。对于LPD的诊断争议很大,因为诊断无法准确且治疗结果各不相同。有几种治疗方法是可能的。

既然黄体酮的生成量不足,医生就会给患者开黄体酮的处方,如阴道凝胶、栓、胶囊或者FDA新批准的Endometrin。黄体酮给药将从排卵后开始并一直持续到取得妊娠检查结果以后的两周。如妊娠检查结果是阳性的,则要继续使用黄体酮。如是阴性的,就停止给药,而月经就会来了。

另一种方法是应用克罗米芬来改善黄体相不足。用药的方法与治疗不排卵的患者是一样的。通过刺激提高卵泡的成熟度,克罗米芬会使黄体酮的分泌量增加。

宫颈问题

不育症治疗中更常见的一种方法是用洗过的精子进行宫腔内人工授精(IUI)。过去的治疗方法有使用抗生素以减少感染、使用雌激素增加宫颈粘液的分泌、使用愈创甘油醚(Robitussin)使粘液化稀以及进行宫颈粘液授精,都不是非常有效的。直接把精子放入子宫可以避开宫颈粘液问题,也不会因宫颈问题受影响。此法有助于治疗粘液质量差的患者,对于粘液内所含抗体可致使精子集聚、不游动的患者也有效。就像上面所说的,这种技术对于轻微或中度的精子质量差也能取得成功。

子宫问题

子宫问题相对而言不是无法受孕的常见原因,但是会引起流产。如果子宫肌瘤使子宫腔体发生收缩并被认为与不孕或早期流产有关,就要进行切除。一般用宫腔镜就可以完成切除手术。方法是在全麻下通过宫颈置入一只视镜。手术设备通过宫腔镜的管道进入宫腔,可以通过灼烧或切割的方法除去某些类型的肌瘤。宫腔镜手术也可以用于切除使宫腔发生桥连的粘连(Asherman综合症)以及某些特定的先天畸形如子宫纵隔。虽然宫腔镜手术通常是做为日间手术来做的,但费用相当高。

如果肌瘤需要通过腹部切口取出,手术(腹部子宫肌瘤剔除术)就要和其他大手术一样承担各种风险、需要一定的康复时间和相当的手术费用。手术风险包括出血、感染和麻醉。此外,有很大的肌瘤切除位置发生粘连的风险。

所有严重的子宫问题最终都可以通过从不育妇女体内取卵而请代孕者代为妊娠的方法来解决。

不明原因的不育

如果所有检查的结果都是正常的,那么这种不育的原因就被称做不明原因。对于有些夫妇,可能是患有精子缺陷或卵子畸形,而未在标准检查中检查出来。例如,通过对精子形态学的更多个微小缺陷进行检查(严格形态学检查),可以发现很多IVF授精失败是因为真正正常的精子所占比例极低。对于这种情况,可以通过体外为每个卵子加入大量精子的方法来解决,或者利用胞质外精子注射(ICSI)的方法。还有些情况是,精子看上去正常但实际上不能穿透卵子。与此相反的是我们现在已经知道有些妇女的卵子质量较差。但是,对于精子和卵子都正常的夫妇,其不明原因的不育可能是因为精子和卵子相遇的数量不够。

接触到卵子和停留在卵子处的精子,其数目在进入生殖道的过程中会变得更少,而更多的精子会被盆腔内的清道夫细胞除掉。实际上,精子进入生殖道不是靠自己的力量,而是需要妇女生殖器官的收缩才能实现。子宫肌肉运动发生改变或者男性精液所含的能诱使收缩的物质浓度低于常规值都可能造成问题。有不育问题的妇女也可能盆腔内清道夫细胞(巨嗜细胞)过多,降低了精子数目。还有些妇女,输卵管不能正常取卵。

对于患有精子和卵子不能相遇的基础问题的患者,一般我们建议进行短期的IUI。之后,和治疗不排卵的患者一样,为了提高与精子接触的卵子数目,使用hMG或FSH刺激卵巢。IVF是最直接的解决办法,用这种办法卵子和精子可直接在实验室条件下相遇。

很明显在改用IVF之前,不能总是无休止地使用促性腺素加IUI。

底线

很多好心的朋友、家庭成员、有时甚至是健康专家常常劝告夫妇们放松、忘掉这件事或是去领养一个宝宝。一般来说,这些建议都不好。通常用针灸或身心调养计划来解压要与不断的生育治疗相结合才是最佳选择。

大多数情况下,某一种常规治疗会以受孕而宣告结束。但是如果常规治疗在相当长的一段时间内没有起效,夫妇们就该考虑体外授精了。有卵子质量问题的患者最后考虑使用卵子捐献者。

辅助生殖技术学会 Resolve 生殖内分泌学与不育症学会 美国生育协会 IntegraMed